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| 论文目录 | |
| 缩略语表 | 第1-13页 |
| 中文摘要 | 第13-16页 |
| Abstract | 第16-19页 |
| 前言 | 第19-21页 |
| 文献回顾 | 第21-36页 |
| 第一部分 谷氨酸受体信号通路与神经元损伤 | 第21-30页 |
| 1. 神经元损伤相关机制 | 第21-24页 |
| 1.1 兴奋性氨基酸学说 | 第22-23页 |
| 1.2 钙离子超载学说 | 第23-24页 |
| 1.3 其他相关学说 | 第24页 |
| 2. 谷氨酸受体与神经元损伤 | 第24-30页 |
| 2.1 NMDAR与神经元损伤 | 第25-27页 |
| 2.2 AMPAR与神经元损伤 | 第27-28页 |
| 2.3 m Glu Rs与神经元损伤 | 第28-30页 |
| 第二部分 Homer1蛋白与神经元损伤相关疾病 | 第30-36页 |
| 1. Homer家族蛋白 | 第30页 |
| 2. Homer1蛋白 | 第30-33页 |
| 2.1 Homer1蛋白的结构特征 | 第31页 |
| 2.2 Homer1蛋白与其他突触后致密物质的相互作用 | 第31-33页 |
| 3. Homer1与神经元损伤相关疾病 | 第33-36页 |
| 3.1 Homer1与神经病理性痛 | 第33页 |
| 3.2 Homer1与阿尔兹海默症 | 第33-34页 |
| 3.3 Homer1与TBI | 第34-36页 |
| 实验一 mGluR5信号通路在神经元损伤中的作用 | 第36-66页 |
| 1 材料 | 第37-40页 |
| 1.1 实验动物 | 第37页 |
| 1.2 实验试剂 | 第37-39页 |
| 1.3 实验仪器 | 第39-40页 |
| 2 方法 | 第40-46页 |
| 2.1 小鼠皮层原代神经元培养 | 第40页 |
| 2.2 谷氨酸损伤模型的建立 | 第40-41页 |
| 2.3 细胞活力检测 | 第41页 |
| 2.4 乳酸脱氢酶释放检测 | 第41页 |
| 2.5 神经元凋亡Caspase-3 活性检测 | 第41-42页 |
| 2.6 钙离子成像 | 第42页 |
| 2.7 ROS含量检测 | 第42页 |
| 2.8 小鼠TBI模型的建立 | 第42-43页 |
| 2.9 脑干湿重检测 | 第43页 |
| 2.10 脑组织缺损检测 | 第43页 |
| 2.11 脑组织切片神经细胞凋亡TUNEL染色 | 第43-44页 |
| 2.12 小鼠神经功能学NSS评分 | 第44页 |
| 2.13 水迷宫实验 | 第44-45页 |
| 2.14 荧光实时定量PCR | 第45页 |
| 2.15 Western blot检测 | 第45页 |
| 2.16 免疫荧光染色 | 第45-46页 |
| 2.17 数据的统计学分析 | 第46页 |
| 3 结果 | 第46-62页 |
| 3.1 谷氨酸引起的兴奋性神经元损伤是一种钙离子依赖性的氧化应激性损伤 | 第46-50页 |
| 3.2 mGluR5激活对谷氨酸引起兴奋性神经元损伤具有保护作用 | 第50-54页 |
| 3.3 mGluR5通过PKC-ERK信号通路发挥神经保护作用 | 第54-58页 |
| 3.4 mGluR5在TBI模型中发挥有限的神经保护作用 | 第58-62页 |
| 4 讨论（Discussion） | 第62-66页 |
| 实验二 钙库调节钙通道在神经元损伤中的作用 | 第66-81页 |
| 1 材料 | 第67-70页 |
| 1.1 实验动物 | 第67页 |
| 1.2 实验试剂 | 第67-69页 |
| 1.3 实验仪器 | 第69-70页 |
| 2 方法 | 第70-71页 |
| 2.1 小鼠皮层原代神经元培养 | 第70页 |
| 2.2 谷氨酸损伤模型的建立 | 第70页 |
| 2.3 细胞活力检测 | 第70页 |
| 2.4 乳酸脱氢酶释放检测 | 第70页 |
| 2.5 Hoechst染色 | 第70页 |
| 2.6 PI染色 | 第70页 |
| 2.7 流式细胞术 | 第70-71页 |
| 2.8 钙离子成像 | 第71页 |
| 2.9 荧光实时定量PCR | 第71页 |
| 2.10 Western blot检测 | 第71页 |
| 2.11 神经元慢病毒转染 | 第71页 |
| 2.12 数据的统计学分析 | 第71页 |
| 3 结果 | 第71-77页 |
| 3.1 SKF-96365减轻谷氨酸所致兴奋性神经元损伤 | 第71-74页 |
| 3.2 SKF-96365通过Homer1-Ca2+信号通路发挥神经保护作用 | 第74-77页 |
| 4 讨论（Discussion） | 第77-81页 |
| 实验三 Homer1b/c调控内质网、线粒体功能在神经元损伤中的作用 | 第81-97页 |
| 1 材料 | 第82-85页 |
| 1.1 实验动物 | 第82页 |
| 1.2 实验试剂 | 第82-84页 |
| 1.3 实验仪器 | 第84-85页 |
| 2 方法 | 第85-86页 |
| 2.1 小鼠皮层原代神经元培养 | 第85页 |
| 2.2 神经元si RNA转染 | 第85页 |
| 2.3 谷氨酸损伤模型的建立 | 第85页 |
| 2.4 乳酸脱氢酶释放检测 | 第85页 |
| 2.5 ROS含量检测 | 第85页 |
| 2.6 Hoechst染色 | 第85页 |
| 2.7 PI染色 | 第85页 |
| 2.8 钙离子成像 | 第85页 |
| 2.9 免疫荧光染色 | 第85-86页 |
| 2.10 Western blot检测 | 第86页 |
| 2.11 数据的统计学分析 | 第86页 |
| 3 结果 | 第86-92页 |
| 3.1 下调Homer1b/c减轻谷氨酸所致兴奋性神经元损伤 | 第86-87页 |
| 3.2 下调Homer1b/c抑制谷氨酸所致的内质网钙离子释放 | 第87-89页 |
| 3.3 下调Homer1b/c减轻谷氨酸所致内质网应激 | 第89-90页 |
| 3.4 下调Homer1b/c保护谷氨酸损伤后的线粒体功能 | 第90-92页 |
| 4 讨论（Discussion） | 第92-97页 |
| 实验四 Homer1a调控钙离子稳态在神经元损伤中的作用 | 第97-111页 |
| 1 材料 | 第98-100页 |
| 1.1 实验动物 | 第98页 |
| 1.2 实验试剂 | 第98-100页 |
| 1.3 实验仪器 | 第100页 |
| 2 方法 | 第100-101页 |
| 2.1 小鼠皮层原代神经元培养 | 第100页 |
| 2.2 谷氨酸损伤模型的建立 | 第100页 |
| 2.3 免疫荧光染色 | 第100-101页 |
| 2.4 乳酸脱氢酶释放检测 | 第101页 |
| 2.5 Hoechst染色 | 第101页 |
| 2.6 PI染色 | 第101页 |
| 2.7 流式细胞术 | 第101页 |
| 2.8 钙离子成像 | 第101页 |
| 2.9 ROS含量检测 | 第101页 |
| 2.10 Western blot检测 | 第101页 |
| 2.11 神经元慢病毒转染 | 第101页 |
| 2.12 数据的统计学分析 | 第101页 |
| 3 结果 | 第101-107页 |
| 3.1 过表达Hom er1a减轻谷氨酸所致兴奋性神经元损伤 |
第101-104页 |
| 3.2 过表达Homer1a综合调控外钙内流与内钙释放 | 第104-107页 |
| 4 讨论（Discussion） | 第107-111页 |
| 小结 | 第111-113页 |
| 参考文献 | 第113-130页 |
| 个人简历及研究成果 | 第130-133页 |
| Acknowledgments | 第133页 |
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